如何預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,腫瘤患者做對(duì)這八件事兒,將癌癥復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)"拒之門外"
隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性腫瘤的治療都取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，癌癥病人的生存率有所提高。然而，由于癌癥本身的生理和病理特性，患者常會(huì)伴隨對(duì)癌癥復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的擔(dān)憂。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)目前腫瘤術(shù)后1年復(fù)發(fā)率達(dá)60%，5年生存率和歐美國(guó)家相比，仍有一定差距。因此，對(duì)于早中期腫瘤患者，無論手術(shù)或放化療后，都不可掉以輕心。
值得欣慰的是，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，癌癥復(fù)發(fā)不再是終點(diǎn)，它是可以防治的。尤其是結(jié)直腸癌、乳腺癌、前列腺癌等癌種，可以通過常規(guī)篩查發(fā)現(xiàn)，從而及早發(fā)現(xiàn)惡性病變，以便及早進(jìn)行相應(yīng)處理。根據(jù)世界衛(wèi)生組織2022年的數(shù)據(jù)，全球約30%~50%的癌癥病例是可以預(yù)防的。此外，通過規(guī)范治療、定期復(fù)查、飲食調(diào)理、免疫細(xì)胞治療、生活方式調(diào)理等手段，有助于進(jìn)一步降低癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移影響因素
癌癥的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移
癌癥復(fù)發(fā)是指癌癥在治療緩解后一段時(shí)間再次出現(xiàn)，這些癌細(xì)胞可能出現(xiàn)在首次患癌的部位，也可能見于身體的其他部位。極少數(shù)患者也可能出現(xiàn)與初始癌癥完全無關(guān)的新癌癥，稱為“第二原發(fā)癌”。
癌癥轉(zhuǎn)移是指腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位，擴(kuò)散到繼發(fā)器官。轉(zhuǎn)移性擴(kuò)散導(dǎo)致的復(fù)發(fā)通常始于一個(gè)多步驟的過程，可能需要數(shù)月或數(shù)年才能被檢測(cè)到。
最近研究表明，盡管轉(zhuǎn)移的可能性會(huì)隨原發(fā)性腫瘤的大小而增加，但癌細(xì)胞仍然會(huì)離開原發(fā)性腫瘤，并在遠(yuǎn)處組織中定居，成為播散性腫瘤細(xì)胞(DTC)。休眠DTC就像定時(shí)炸彈一樣在體內(nèi)徘徊，由于某些未知原因，休眠的癌細(xì)胞可能會(huì)繼續(xù)增殖，并最終導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。因而，抗癌治療后，及時(shí)消除或阻止此類細(xì)胞，有助于預(yù)防癌癥的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。
復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)因素
手術(shù)切除是癌癥的主要局部治療手段之一，但無法完全避免全身多處微小轉(zhuǎn)移的發(fā)生，這個(gè)過程很難控制，其發(fā)展的可能性取決于癌癥的類型、臨床分期、腫瘤的惡性程度(分化程度)、患者年齡、治療情況(如手術(shù)后是否存在干凈的切除邊緣)、淋巴結(jié)是否受累等多種因素。
癌癥復(fù)發(fā)的概率
不同癌種其復(fù)發(fā)的概率有所不同，其中腎癌、結(jié)直腸癌的復(fù)發(fā)率較低;而某些癌癥即便得到良好的標(biāo)準(zhǔn)治療，其復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率仍較高，比如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(復(fù)發(fā)率近100%)、肝細(xì)胞癌(5年內(nèi)復(fù)發(fā)率約85%)、胰腺癌(復(fù)發(fā)率約80%)、上皮性卵巢癌(復(fù)發(fā)率為85%)等(詳見下表)。上述患者需引起高度重視，遵醫(yī)囑及時(shí)進(jìn)行復(fù)查，以便早期發(fā)病并及時(shí)處理。
此外，腫瘤體積和分期不同，其復(fù)發(fā)幾率也有所差異。比如同樣是肝癌，對(duì)于腫瘤最大直徑<5cm的早期肝癌患者，經(jīng)手術(shù)為主的綜合治療后5年內(nèi)，肝內(nèi)復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移可達(dá)70%;而腫瘤最大直徑>5cm的中晚期肝癌，其復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的發(fā)生率明顯更高。
如何預(yù)防早期癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移
早期規(guī)范治療
癌癥作為一類復(fù)雜且高度突變的疾病，患者通常有且僅有一次寶貴的治療機(jī)會(huì)。若因誤診或誤治導(dǎo)致病情發(fā)展至中晚期，或因承受不了放化療痛苦或其他原因，中途放棄治療，往往會(huì)影響治療效果，增加癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的幾率，從而造成生存期大打折扣。
故而，首先建議癌癥患者盡量選擇權(quán)威的腫瘤?？漆t(yī)院就診。這些醫(yī)院往往具有經(jīng)驗(yàn)豐富的專家團(tuán)隊(duì)、強(qiáng)大的病理科，還可及時(shí)獲取與國(guó)際同步的最新抗癌經(jīng)驗(yàn)、新藥和新技術(shù)，以便為腫瘤患者爭(zhēng)取更多的治療機(jī)會(huì)，并制定合理的個(gè)性化治療方案。
其次，建議患者聽從醫(yī)生的安排與建議，積極配合治療。目前的綜合治療手段主要包括全身治療與局部治療，有序的結(jié)合。通常來說，早期腫瘤目前仍建議盡量手術(shù)切除，術(shù)后輔以放化療、靶向治療、免疫細(xì)胞治療等方法，以盡可能殺死癌細(xì)胞，減少復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)!
最后，一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的情況，遵從醫(yī)囑及時(shí)治療，患者可能需要重復(fù)一線或初始治療、進(jìn)行手術(shù)切除新的腫瘤病灶、使用不同的化療藥物或藥物組合、嘗試新型治療方法(如免疫細(xì)胞療法、癌癥疫苗、益生菌)等。
遵醫(yī)囑定期復(fù)查
癌癥患者治療出院后，也不能放松警惕，一定要遵醫(yī)囑定期復(fù)查。一般來說，術(shù)后第1年，3個(gè)月復(fù)查1次;術(shù)后第2年，每半年復(fù)查1次，循環(huán)往復(fù)，以便早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)治療癌癥的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移病灶，具體復(fù)查時(shí)間需遵醫(yī)囑。此外，還需特別注意，一旦出現(xiàn)異常情況，應(yīng)盡早就醫(yī)。常規(guī)復(fù)查項(xiàng)目除了實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查(如PET-CT、B超、CT)等，還可能涉及液體活檢、基因檢測(cè)等，是潛在的預(yù)后標(biāo)志物，便于對(duì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的患者進(jìn)行分層。
1、液體活檢
液體活檢主要包括循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)、循環(huán)無細(xì)胞腫瘤DNA(ctDNA)、細(xì)胞外囊泡(EV)等，其在臨床診斷中具有較大的應(yīng)用前景。
研究表明，ctDNA在許多類型的腫瘤的血漿樣本中都存在ctDNA，它可用于監(jiān)測(cè)癌癥進(jìn)展、指導(dǎo)治療。此外，循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)有助于判斷患者外周血中是否存在傳統(tǒng)檢查無法發(fā)現(xiàn)的微小殘留病灶，了解癌癥轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的過程，并實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病進(jìn)展、治療反應(yīng)的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。多項(xiàng)研究顯示，CTC在多種癌癥中的預(yù)后價(jià)值，包括肺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、前列腺癌等。
2、基因檢測(cè)
約5%~10%的癌癥患者，攜帶易患癌癥的基因。對(duì)于這組患者來說，出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)或患上第二種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)較高，故而可能需要進(jìn)行基因檢測(cè)。此外，基因檢測(cè)的結(jié)果，對(duì)于患者親屬也有參考價(jià)值，有助于評(píng)估癌癥家族史的風(fēng)險(xiǎn)，以便采取早期干預(yù)措施。
值得欣慰的是，我國(guó)目前也在積極通過醫(yī)療保險(xiǎn)，降低血液檢測(cè)等成本。術(shù)后想要密切監(jiān)測(cè)血液中循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平，或想咨詢基因檢測(cè)相關(guān)問題的病友，可咨詢醫(yī)學(xué)部，解讀報(bào)告或了解檢測(cè)詳情。
及時(shí)儲(chǔ)存TIL細(xì)胞,開啟腫瘤免疫治療新篇章
隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，以癌癥疫苗、過繼性免疫細(xì)胞療法等為代表的腫瘤免疫療法，逐漸成為繼化療、放療、手術(shù)后的第四種腫瘤治療方法。其中，就不得不提到獲得突破性進(jìn)展的過繼性T細(xì)胞療法(包括CAR-T、TCR-T、TIL療法)。
1、CAR-T細(xì)胞療法
CAR-T(嵌合抗原受體T)細(xì)胞療法，是一種以T細(xì)胞介導(dǎo)的CAR為基礎(chǔ)的細(xì)胞免疫療法，利用基因轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)，給T細(xì)胞安裝上一個(gè)名為“CAR”的“導(dǎo)航頭”，以便產(chǎn)生即時(shí)和長(zhǎng)期的抗癌影響，目前已有多款產(chǎn)品獲批上市，重拳出擊多種血液腫瘤(如白血病、淋巴瘤等)。
2、TCR-T細(xì)胞療法
T細(xì)胞受體工程化T(TCR-T)細(xì)胞療法是利用基因工程技術(shù)，將TCR基因序列(α和β鏈)，轉(zhuǎn)移到T細(xì)胞中，使其精準(zhǔn)識(shí)別并殺死癌細(xì)胞，主要用于多款實(shí)體瘤的治療，如肺癌、難治復(fù)發(fā)性黑色素瘤、肝細(xì)胞癌、宮頸癌、滑膜肉瘤等。
3、TIL細(xì)胞療法
腫瘤浸潤(rùn)淋巴(TIL)細(xì)胞療法是從患者自身的腫瘤活檢組織中，通過DNA測(cè)序技術(shù)，采集浸潤(rùn)到腫瘤中的淋巴細(xì)胞，這些細(xì)胞相當(dāng)于潛伏在腫瘤中的“免疫細(xì)胞敢死隊(duì)”，可精準(zhǔn)識(shí)別并破壞腫瘤細(xì)胞，同時(shí)還能動(dòng)員免疫細(xì)胞，來打擊癌細(xì)胞，在治療實(shí)體瘤(如肺癌、肝癌、黑色素瘤、宮頸癌、乳腺癌、卵巢癌)方面，具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和優(yōu)秀的腫瘤浸潤(rùn)能力!
《癌癥免疫治療雜志》報(bào)道了一個(gè)“使用自體TIL細(xì)胞，治療復(fù)發(fā)性宮頸癌伴膀胱轉(zhuǎn)移，獲得完全緩解”的案例。該患者為一例52歲的女性，2021年1月因?qū)m頸癌復(fù)發(fā)而就診，影像學(xué)診斷為IB3r期宮頸癌，既往雖接受過根治性子宮切除術(shù)、盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)、紫杉醇等治療，但疾病仍然繼續(xù)進(jìn)展。經(jīng)病理檢查發(fā)現(xiàn)，盆腔、淋巴結(jié)、膀胱均受累。該患者入組后，接受了部分膀胱切除術(shù)，并要求保留腫瘤切除物，以進(jìn)行細(xì)胞治療。在TIL細(xì)胞準(zhǔn)備好后，患者接受基線評(píng)估。之后接受淋巴細(xì)胞清除治療、TIL細(xì)胞回輸、PD1抗體給藥。在TIL輸注后42天，進(jìn)行第一次評(píng)估。
結(jié)果顯示，該患者在TIL輸注10周后，獲得完全緩解(CR)，治療期間不良反應(yīng)較少。該患者在TIL輸注前后，左側(cè)膀胱轉(zhuǎn)移性病灶的變化詳見下圖：
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注：黃色區(qū)域：代表左側(cè)膀胱轉(zhuǎn)移性病變的變化
總之，上述研究結(jié)果表明，使用體外擴(kuò)增的天然腫瘤駐留淋巴細(xì)胞的TIL療法，已使宮頸癌患者獲得持久、完全的消退。且大量抗腫瘤淋巴細(xì)胞可在體外輕松培養(yǎng)，并可篩選出具有高親和力的腫瘤抗原，并介導(dǎo)癌癥消退，為復(fù)發(fā)性實(shí)體瘤患者提供了一種新的希望與選擇。
· 小編溫馨提示 ·
TIL細(xì)胞雖好，但其儲(chǔ)存時(shí)機(jī)有一定的要求，一般建議在初次手術(shù)后，且未接受術(shù)后輔助治療(放化療等)前存儲(chǔ)為宜。因?yàn)門IL細(xì)胞的數(shù)量，會(huì)隨著腫瘤的進(jìn)展，而逐漸降低;且術(shù)后接受放化療等輔助治療后，可能影響體內(nèi)TIL細(xì)胞的抗癌能力。
故而，建議腫瘤患者珍惜有且僅有一次的寶貴抗癌機(jī)會(huì)，在手術(shù)治療前與主治醫(yī)師溝通好，盡可能保留新鮮的標(biāo)本組織，以進(jìn)行TIL細(xì)胞的分離、制備，為預(yù)防早期癌癥復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移、晚期癌癥的末線治療，提供一種備選方案，以備不時(shí)之需。
注意飲食調(diào)理,均衡營(yíng)養(yǎng)
美國(guó)癌癥研究所(AICR)和美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)(ACS)定期發(fā)布癌癥預(yù)防建議，以降低癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，主要建議包括：
1、合理飲食搭配：保證均衡營(yíng)養(yǎng)，注意補(bǔ)充蛋白質(zhì)，多吃新鮮的水果、蔬菜、全谷物，每日飲食中蔬菜、水果、谷類和豆類建議攝入>2/3，以提高身體免疫力。
2、限制紅肉和加工肉制品的攝入量：每天攝入紅肉(豬、牛、羊肉)的量建議≤90g;同時(shí)盡量避免攝入腌制、燒焦、霉變的食物。
3、補(bǔ)充特定的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)：癌癥患者可能因腫瘤困擾、抗腫瘤治療(如放療、化療、手術(shù))等因素影響，從而阻礙身體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收。加之，放化療可能引起口炎、惡心、嘔吐等副作用，進(jìn)一步加重癌癥患者厭食或營(yíng)養(yǎng)不良的狀況。部分癌癥患者僅僅依靠日常飲食調(diào)理，可能無法滿足機(jī)體的高消耗需求，此時(shí)可咨詢專業(yè)的營(yíng)養(yǎng)師后，適當(dāng)補(bǔ)充維生素、益生菌、益生元、胸腺肽、微量元素等特定的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，以提升癌癥患者的免疫力、改善臨床結(jié)局。
· 小編溫馨提示 ·
由于患者病情、營(yíng)養(yǎng)狀況、飲食結(jié)構(gòu)、治療方案等均有所差異，故不建議盲目補(bǔ)充“保健品”，患者需根據(jù)自身病情及個(gè)體情況，咨詢專業(yè)醫(yī)生及營(yíng)養(yǎng)師后，制定適合自己的個(gè)性化營(yíng)養(yǎng)方案。如果您想了解定制益生菌或飲食調(diào)理的更多內(nèi)容，可聯(lián)系醫(yī)學(xué)部，咨詢權(quán)威的營(yíng)養(yǎng)專家。
保持健康的體重
理想的身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)介于20~25之間。癌癥患者除了通過飲食調(diào)理，避免體重過輕或過重之外，還可根據(jù)自身狀況進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)。但鑒于患者的特殊情況，需注意運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度不宜過大、運(yùn)動(dòng)時(shí)間也不宜過長(zhǎng)，可適當(dāng)進(jìn)行散步等運(yùn)動(dòng)，以加強(qiáng)身體素質(zhì)，提高抗病能力、降低癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
積極調(diào)整心態(tài)
大多患者在患癌后，往往處在抑郁的情緒中無法自拔，幾乎喪失了生活的信心，尤其對(duì)于復(fù)發(fā)患者而言，其在情感上承受的痛苦，往往比第一次確診時(shí)還要大。很多患者不僅會(huì)對(duì)治療的正確性產(chǎn)生懷疑，甚至可能拒絕繼續(xù)接受治療。
這種悲觀的心態(tài)不僅對(duì)病情無濟(jì)于事，還可能破壞體內(nèi)內(nèi)分泌平衡，降低自身免疫力，這對(duì)癌癥幸存者來說尤其危險(xiǎn)，可能會(huì)加速癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，甚至導(dǎo)致病情惡化。因此，與其整日郁郁寡歡，不如以積極樂觀的心態(tài)直面生活，勇敢地與癌癥作斗爭(zhēng)!
戒煙戒酒
1、戒煙：癌癥風(fēng)險(xiǎn)受到遺傳和環(huán)境因素等多種影響，例如行為、生活方式和環(huán)境暴露。在英國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)研究估計(jì)，煙草的PAF為19.4%，每年導(dǎo)致約60,800例癌癥病例。此外，也有研究顯示，吸煙可能增加肺癌、口腔癌、咽喉癌、喉頭癌等癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。即便是接觸二手煙，也可能增加患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)。故而，建議癌癥患者在治療后，應(yīng)嚴(yán)格戒煙，以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
2、戒酒：根據(jù)國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)的分類，酒精是一種具有精神活性且容易產(chǎn)生依賴性的物質(zhì)，可能是多種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)因素，包括口腔癌、咽喉癌、食道癌、肝癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等。因而，建議癌癥患者限制酒精的攝入量，以降低癌癥復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。
其他措施
1、保持生活規(guī)律：對(duì)于癌癥患者而言，養(yǎng)成良好的生活和飲食習(xí)慣非常重要。日常建議早睡早起，保證充足的睡眠，避免熬夜、避免過度勞累。
2、避免電離輻射：避免接觸所有類型的電離輻射，以免增加罹患各種惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。
3、防曬：皮膚癌患者在治療后，還需注意防曬，盡量避開正午陽光直射，外出時(shí)盡可能穿著衣物遮蓋皮膚，避免進(jìn)行日光浴等。
小編寄語
現(xiàn)代腫瘤治療的金標(biāo)準(zhǔn)是提高患者的生存質(zhì)量及延長(zhǎng)其壽命，根據(jù)患者綜合情況，采用標(biāo)準(zhǔn)化及個(gè)性化療法相結(jié)合的方法，以盡可能延長(zhǎng)各類癌癥患者的生存期，并在“消滅腫瘤”與“保護(hù)機(jī)體”之間，盡可能達(dá)成一個(gè)平衡。在盡可能保護(hù)人體機(jī)能，避免創(chuàng)傷和(或)不良反應(yīng)的同時(shí)，又能對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用。
癌癥患者尤其是早期患者，應(yīng)積極配合醫(yī)生治療，在治療完成后，也不可掉以輕心。除了遵醫(yī)囑及時(shí)復(fù)診外，還可根據(jù)自身情況，輔助飲食調(diào)理、生活方式調(diào)理、免疫細(xì)胞等方式，盡可能降低術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。若一旦不幸出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，也應(yīng)做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，同時(shí)，積極尋求國(guó)內(nèi)外新型抗癌技術(shù)的幫助，與癌斗爭(zhēng)，永不言棄!
對(duì)目前治療方案存疑，或想尋求內(nèi)外抗癌新藥/新技術(shù)幫助的患者，可咨詢醫(yī)學(xué)部，初步評(píng)估病情或申請(qǐng)國(guó)內(nèi)外抗癌專家會(huì)診。
參考資料
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